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DC細胞特徵及應用詳解!
DC細胞, 1973年Steiman和Cohn首次從脾臟中分離出一類與粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞形態和功都不同的白細胞,因其細胞膜向外伸出,形成與神經細胞軸突相似的膜性樹狀突起,故而命名為樹突狀細胞。
DC細胞圖(dendritic cells,DCs)。它是機體功能最強的專職抗原遞呈細胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原,未成熟DC具有較強的遷移能力,成熟DC能有效激活初始型T細胞,處於啟動、調控、並維持免疫應答的中心環節。
DC與腫瘤的發生、發展有著密切關係,大部分實體瘤內浸潤的DC數量多則患者預後好。有效的抗腫瘤免疫反應的核心是產生以CD8+ T細胞為主體的細胞免疫應答,這也是DC作為免疫治療手段的基礎。
美國杜克大學遺傳和細胞治療學中心的研究主任埃利-吉爾波瓦說過:「DC是激發機體免疫系統激發抵禦癌症侵襲最有效的途徑之一。」「DC作為高度專職化的主要抗原遞呈細胞,在誘導針對相關抗原的高效、特異性T細胞免疫應答中起到關鍵作用。」
來源
人樹突狀細胞起源於造血幹細胞(hemopoieticstemcell)。DC的來源有兩條途徑:
①髓樣幹細胞在GM-CSF的刺激下分化為DC,稱為髓樣DC(myeloid dendritic cells,MDC),也稱DCl,與單核細胞和粒細胞有共同的前體細胞;包括朗格漢斯細胞(Langerhans cells ,LCs),間皮(或真皮)DCs以及單核細胞衍生的DCs等。
②來源於淋巴樣幹細胞,稱為淋巴樣DC(Lymophoid dendritic cells,LDC)或漿細胞樣DC(plasmacytoid dendritic cells,piX;),即DC2,與T細胞和NK細胞有共同的前體細胞。樹突狀細胞(DC)儘管數量不足外周血單核細胞的1%,但表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能強大的專職抗原遞呈細胞(APC)。
DC自身具有免疫刺激能力,是惟一能激活未致敏的初始型T細胞的APC。
DC細胞在人體免疫機制中跨器官的運作。
知識體系
1. Dendritic Cell的定義與功能:
1)樹突狀細胞(DCs)是一類特殊的抗原呈遞細胞,存在於大多數的組織中。
2)樹突狀細胞(DCs)具有啟動免疫機制的作用,包括對許多不同病原體的反應,且將先天對病原體的反應與適應性免疫的發展聯繫起來。
3)樹突狀細胞(DCs)也可以介導免疫耐受或免疫沉默,這是防止對自身和環境抗原的不必要的免疫反應所必需的。
2. Dendritic Cell的來源(亞群/子集):****主要的五種類型DCs。
1)plasmacytoid DCs (PDCs):
血漿DCs,通過核酸感測器Toll樣受體7(TLR7)和TLR9產生大量的I型 IFN(干擾素)以應對病毒。
2)classic or tissue-resident DC (cDCs):
經典或組織駐留DCs,存在於淋巴細胞中,例如脾臟和淋巴結。
3)migratory DCs:
可遷移型DCs,存在於非淋巴器官(如皮膚、肺和腸),遷移樹突狀細胞對周圍環境進行採樣,然後遷移到引流淋巴結,充當哨兵身份,向T細胞提供組織源性抗原,以誘導免疫或耐受。
4)monocyte-derived DCs (Mo-DCs):
單核細胞來源性DCs,由單核細胞轉化形成的樹突狀細胞。
5)Langerhans cells(LS):
郎格罕細胞,存在於層狀鱗狀上皮,例如皮膚和口腔及生殖器表面的類似上皮中。
DCs的不同子集具有不同的固有特性。這意味著每個子集都可以定量或定性地表達特定的表面受體,特別是參與抗原攝取和呈遞的凝集素、信號受體(特定的toll樣受體)、細胞因子/趨化因子等。
所有的亞群都能將先天免疫與適應性免疫聯繫起來,但是需要更多的研究來確定不同的亞群是否能夠誘導不同形式的耐受。
3.Dendritic Cell特性和標記
1) 經典的DC限制性前體(preDC)和PDC來自骨髓中的共同DC祖細胞(CDP),其已失去形成單核細胞的潛力。preDCs和PDC離開骨髓後通過血液循環到淋巴器官(例如脾臟和淋巴結)。
2)鼠源血液系統 (BLOOD)中,preDCs的主要組織相容性複合體II (MHC II)表達低水平和晚期分化成經典DC或組織駐留的 CD8α+和CD8α−DCs。
3)人血液中有兩種表達高MHCII的樹突狀細胞:BDCA-1/CD1c+和BDCA-3/CD141+。
(BDCA:blood dendritic cell antigen,血液樹突狀細胞抗原。)
4)在皮膚引流的淋巴結中(SKIN DRAINING LN),Mo-DCs,具有將抗原呈遞給CD4 +和CD8 + T細胞的高能力。在穩定狀態下,皮膚引流淋巴結中很少發現Mo-DCs,但在使用TLR4激動劑(如脂多糖LPS)刺激後,這類亞群細胞顯著增多。
5)在皮膚系統 (SKIN),CD103+的表皮LCs (epidermal Langerhans cells, LCs)和真皮樹突細胞(dermal DCs)均能表達凝集素 Langerin並遷移至皮膚引流淋巴結。表皮LCs最初來源於胎肝或卵黃囊中的祖細胞,其依賴於巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)。一旦LCs進入表皮,它們就具有耐輻照性。
6)相比之下,CD103+真皮樹突狀細胞來源於血液 preDC,它們依賴於FSM樣酪氨酸激酶3配體(FLT-3L),對輻射敏感。在真皮中,CD103+ CD11b – 和CD103− CD11b+真皮DCs可以進一步細分為其他子集使用額外的標記。(其他 LC 標誌物包括上皮細胞粘附分子(EpCAM)、F4/80、E-cadherin和CD11b。LCs和CD103+真皮DCs均表達DEC-205/ CD205。)
7)CD8α+ cDCs and CD103+ CD11b−migratory DCs 都依賴於轉錄因子鹼性亮氨酸拉鏈轉錄因子ATF-like 3 (Batf3)、DNA結合抑製劑2 (Id2)和干擾素調節因子8 (IRF8)。此外,CD8α+ cDC和CD103 + DC表現出優異的交叉呈遞抗原和啟動CD8 + T細胞的能力。
8) 另一方面,雖然目前識別DC子集的標記較少,已知研究發現 CD8α-cDC類似於CD103-CD11b +migratory DC。淋巴器官中的cDC比來自其他組織(例如肺,皮膚和腸)的migratory DC表達更多的CD11c和更少的MHC II。
9)在脾臟(SPLEEN),CD8α+ cDCs 從血液流中選擇性捕獲死亡細胞,通過受體配體接觸模式識別,包括CD36,αvβ5,Treml4 ( triggering receptor expressed on myeloid cells-like 4) ,CLEC9A 或 DNGR1 和 CLEC12A。CD8αα的主要標誌是小鼠淋巴器官的DC子集,並非其他物種。
10) 腸道中 (INTESTINE),migratory DCs 的一個子集,被報道位於腸道固有層的絨毛核的中央,且同時表達CD11b和CD103。
11)CD103+ CD11b+ 和CD103+ CD11b−腸道DC亞群均源自preDCs,它們以 C-C趨化因子受體7型(CCR7) 依賴的方式遷移到腸系膜淋巴結。
12)CX3CR1high CD11c+ MHC II+細胞表達多種組織巨噬細胞標誌物,包括F4/80,當M-CSF受體在小鼠中被破壞時,這些標誌物會選擇性地表達減少,這類細胞群可以將柱狀上皮細胞之間的過程延伸到腸腔中以取樣抗原,但是在穩定狀態下其不能遷移到淋巴結。
13)Peyer ‘s patch上的上皮細胞和其他與粘膜相關的淋巴器官有一種特殊的上皮細胞,稱為M細胞,或微褶細胞。M細胞將抗原運輸到下層組織,然後被局部DC 吸收。樹突狀細胞通過M細胞接受抗原,然後遷移到內臟相關淋巴組織(GALT)並將其呈現給T細胞。
14)在縱隔/腸系膜淋巴結中(mediastinal/mesenteric LN),小腸CD103 + DC(14)產生維生素A代謝物維甲酸(RA),其與TGF-β協同作用以促進Foxp3 +調節性T細胞(Treg)的分化。此外,RA還誘導T細胞上的歸巢受體CCR9和α4β7的表達。
15)在皮膚中,與腸道中的膳食來源維生素A (RA)類似,皮膚中的紫外線B (UBV)輻射也促進T細胞的組織歸巢。UVB在皮膚局部產生的維生素D3可被 DCs 代謝為其活性化合物1,23(OH)2 D3,從而誘導T細胞中CCR10 的上調並向皮膚定向轉移。
16)在肺組織中,導氣管內排列有CD103+內上皮DC,C其可以通過在上皮細胞之間延伸它們的樹突來從氣道腔中取樣抗原。
DC細胞刺激免疫反應的特點
治療流程
1.抽取病人外周血50-60ml——分離單個核細胞,體外誘導DC細胞——DC細胞負載腫瘤抗原,通過靜脈回輸給病人或經皮下注射——經腫瘤抗原負載DC能刺激自體T細胞——產生強烈的抗腫瘤免疫應答。
2.抽取病人外周血200ml——分離單個核細胞,體外誘導DC細胞——DC細胞負載腫瘤抗原並與自體的淋巴細胞混合,刺激自體T細胞產生細胞毒性T淋巴細胞——將這些細胞毒性T淋巴細胞,通過皮下注射回輸給病人——直接殺傷腫瘤細胞。
DC細胞免疫效應機理
DC細胞是已知體內功能最強、惟一能活化靜息T細胞的專職抗原提呈細胞,是啟動、調控和維持免疫應答的中心環節。通過大量體外活化培養負載腫瘤抗原的DC細胞,當細胞數量達到一定數量後回輸給病人,可誘導機體產生強烈的抗腫瘤免疫反應。
DC是腫瘤細胞免疫治療的重要成分。DC細胞疫苗在操作上具有很大的靈活性,包括DC細胞的來源、分離方法、抗原引入方法、延長存活時間、提高活性等各個方面都有許多不同的操作方法,每種方法都各有優勢,因此可以通過不同的優化、組合衍化出多種治療方法,從而適應於不同條件的患者。大量研究顯示DC疫苗安全,易於操作,對於一系列類型的腫瘤均有免疫抑制作用,並在腫瘤的免疫治療取得了令人鼓舞的初步結果。
DC細胞治療腫瘤的作用機制
在腫瘤免疫中,DC不能直接殺傷腫瘤細胞,但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原,將其信號呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監測、殺滅腫瘤的功能。
DDL,DML和DCL的區別與理解
DML、DDL、DCL區別 2010-03-06 11:31 總體解釋:
DML(data manipulation language):
它們是SELECT、UPDATE、INSERT、DELETE,就象它的名字一樣,這4條命令是用來對資料庫里的數據進行操作的語言
DDL(data definition language):
DDL比DML要多,主要的命令有CREATE、ALTER、DROP等,DDL主要是用在定義或改變表(TABLE)的結構,數據類型,表之間的鏈接和約束等初始化工作上,他們大多在建立表時使用
DCL(Data Control Language):
是資料庫控制功能。是用來設置或更改資料庫用戶或角色許可權的語句,包括(grant,deny,revoke等)語句。在默認狀態下,只有
sysadmin,dbcreator,db_owner或db_securityadmin等人員才有權力執行DCL 詳細解釋:
一、DDL is Data Definition Language statements. Some examples:數據定義語言,用於定義和管理 SQL 資料庫中的所有對象的語言
1.CREATE – to create objects in the database 創建 2.ALTER – alters the structure of the database 修改 3.DROP – delete objects from the database 刪除
4.TRUNCATE – remove all records from a table, including all spaces allocated for the records are removed TRUNCATE TABLE [Table Name]。
下面是對Truncate語句在MSSQLServer2000中用法和原理的說明: Truncate table 表名 速度快,而且效率高,因為: TRUNCATE TABLE 在功能上與不帶 WHERE 子句的 DELETE 語句相同:二者均刪除表中的全部行。但 TRUNCATE TABLE 比 DELETE 速度快,且使用的系統和事務日誌資源少。
DELETE 語句每次刪除一行,並在事務日誌中為所刪除的每行記錄一項。TRUNCATE TABLE 通過釋放存儲表數據所用的數據頁來刪除數據,並且只在事務日誌中記錄頁的釋放。
TRUNCATE TABLE 刪除表中的所有行,但表結構及其列、約束、索引等保持不變。新行標識所用的計數值重置為該列的種子。如果想保留標識計數值,請改用 DELETE。如果要刪除表定義及其數據,請使用 DROP TABLE 語句。 對於由 FOREIGN KEY 約束引用的表,不能使用 TRUNCATE TABLE,而應使用不帶 WHERE 子句的 DELETE 語句。由於 TRUNCATE TABLE 不記錄在日誌中,所以它不能激活觸發器。
TRUNCATE TABLE 不能用於參與了索引視圖的表。
5.COMMENT – add comments to the data dictionary 注釋
6.GRANT – gives user’s access privileges to database 授權 7.REVOKE – withdraw access privileges given with the GRANT command 收回已經授予的許可權
二、DML is Data Manipulation Language statements. Some examples:數據操作語言,SQL中處理數據等操作統稱為數據操縱語言
1.SELECT – retrieve data from the a database 查詢 2.INSERT – insert data into a table 添加 3.UPDATE – updates existing data within a table 更新
4.DELETE – deletes all records from a table, the space for the records remain 刪除
5.CALL – call a PL/SQL or Java subprogram 6.EXPLAIN PLAN – explain access path to data
Oracle RDBMS執行每一條SQL語句,都必須經過Oracle優化器的評估。所以,了解優化器是如何選擇(搜索)路徑以及索引是如何被使用的,對優化SQL語句有很大的幫助。Explain可以用來迅速方便地查出對於給定SQL語句中的查詢數據是如何得到的即搜索路徑(我們通常稱為Access Path)。從而使我們選擇最優的查詢方式達到最大的優化效果。
7.LOCK TABLE – control concurrency 鎖,用於控制並發
三、DCL is Data Control Language statements. Some examples:數據控制語言,用來授予或回收訪問資料庫的某種特權,並控制資料庫操縱事務發生的時間及效果,對資料庫實行監視等
1.COMMIT – save work done 提交
2.SAVEPOINT – identify a point in a transaction to which you can later roll back 保存點
3.ROLLBACK – restore database to original since the last COMMIT 回滾
4.SET TRANSACTION – Change transaction options like what rollback segment to use 設置當前事務的特性,它對後面的事務沒有影響.
水合三氯化釕和無水三氯化釕的區別
無水三氯化釕。nhydraus ruthenium trirf}l}ride RuCl3有。和p晶型』a-RuCf3為黑色有光澤結晶。}i-RuC,I;為暗棕色、鬆散的六方結晶。密度3.11gicm3}溶於鹽酸,微溶於醇,不溶於冷水、二硫化碳『遇熱水則分解。加熱至500℃以上時則分解。易潮解。俘型在約450℃轉變為。塑,由金屬釘粉末,置於硬質玻璃反應管中,通人體積比為3:1的氯氣和一氧化碳的混合氣體,在5011℃加熱反應12h,牛成物用乙醇洗滌以除去含約。.z%的kuzDCl6 ,然後在氯氣流於ono℃加熱3飛、,製得a型二亦可用海綿狀金屬釘,置於硬質玻璃反應管中,通人體積比為3:1的氯氣和一氧化碳的混台氣體,加熱至33。一34U},保持4一6h,將生成物小心研碎,再置於混合氣體中,加熱至33U一340’,保持6一f3h,在加熱淑反應溫度前[1] 冷卻時必須通人氯氣流,可製得E}。用作電極塗層材料和W析試劑。
水合三氯化釕。深紅色固體,有腐蝕性,極易潮解,溶於水、醇、丙酮和乙酸乙酯中中,在熱水中分解。
那位好心人DCL 6907引腳定義是多少啊?
DCL6907引腳是針對電磁爐完整解決方案而設計的一款MCU。集成了SH6610D CPU內核、RAM、ROM和定時器,並內嵌控制程序,封裝了電磁爐控制的內部函數,包括檢鍋、移鍋、功率恆定、電流限制、功率限制、顛鍋保護和電壓電流、熱敏電阻AD數據採集等。
6907基於4-bit單片微處理器,帶有8-bit SAR轉換器。
OTP ROM空間: 3072 X 16 bits。
RAM空間: 192 X 4 bits。
操作電壓:fOSC=8MHz, VDD=4.5V – 5.5V。
8 CMOS 雙向I/O Pins n 內置拉高阻抗I/O埠;
8-bit自動重置計時計數期 n 8-堆棧 (包括中斷)。
中斷源: – 定時器中斷。
– 擴展中斷: PORTB/C (下降沿) 引腳結構。
振蕩器: 內振蕩器: 8MHz n 指令周期時間 (4/fosc)。
凱德6號死於什麼武器
黑桃A小手槍。根據《命運2》新DCL預告顯示,凱德6號在執行任務時被新的反派布瑞頗奪走隨身武器黑桃A小手槍最後被殺,而玩家將拿起武器為其復仇,《命運2》是一款由Bungie製作,Activision發行的FPS遊戲。
原創文章,作者:小藍,如若轉載,請註明出處:https://www.506064.com/zh-tw/n/301948.html